(共18张PPT)
[命题最前沿七] 痛觉的形成与镇痛
知识链接
痛觉是一种与组织损伤有关的不愉快的感觉。组织损伤部位释放的致痛物质作用于伤害性感受器，引起疼痛和痛觉过敏。
1．痛觉的形成机理
TRPV1是一种非选择性的阳离子通道，其受体特异性表达于伤害性感受神经元，身体多种组织、器官广泛分布。辣椒素、H＋(pH<6)、43 ℃以上的高温等刺激都可以激活TRPV1，并打开其通道引起Ca2＋、Mg2＋、Na＋等阳离子内流，使神经细胞产生兴奋，电信号沿伤害性传入神经系统上传至大脑。大脑对伤害性传入神经信号的解读统一为“疼痛”的刺激感，所以辣觉被科学地定义为痛觉。
痛觉可分为体表痛和内脏痛，内脏痛常由对内脏的伤害性刺激引起。与体表痛不同的是，内脏痛往往位于身体深处，缓慢而持续，较难确定准确痛点，而且经常引起体表远隔部位发生疼痛或痛觉过敏现象，称为牵涉痛。
2．镇痛机制
人体内的肽能神经元可以分泌内啡肽，与感觉神经元突触前膜的阿片受体结合，抑制Ca2＋通道开放，减少引起痛觉的兴奋性神经递质(P物质等)释放，抑制与疼痛相关兴奋的传递。阿片类药物部分代替内啡肽功能，但长期使用导致人体自身分泌内啡肽减少，所以停用后，人体不能产生足够的内啡肽来抑制疼痛，造成戒断反应。
突破训练
1．(2024·广东选择考)轻微触碰时，兴奋经触觉神经元传向脊髓抑制性神经元，使其释放神经递质GABA。正常情况下，GABA作用于痛觉神经元引起Cl－通道开放，Cl－内流，不产生痛觉；患带状疱疹后，痛觉神经元上Cl－转运蛋白(单向转运Cl－)表达量改变，引起Cl－的转运量改变，细胞内Cl－浓度升高，此时轻触引起GABA作用于痛觉神经元后，Cl－经Cl－通道外流，产生强烈痛觉。针对该过程(如下图)的分析，错误的是( )
A．触觉神经元兴奋时，在抑制性神经元上可记录到动作电位
B．正常和患带状疱疹时，Cl－经Cl－通道的运输方式均为协助扩散
C．GABA作用的效果可以是抑制性的，也可以是兴奋性的
D．患带状疱疹后Cl－转运蛋白增多，导致轻触产生痛觉
√
解析：触觉神经元兴奋时，会释放兴奋性神经递质作用于抑制性神经元，抑制性神经元上可记录到动作电位，A正确。离子通道进行的跨膜运输方式是协助扩散，故正常和患带状疱疹时，Cl－经Cl－通道的运输方式均为协助扩散，B正确。GABA作用于痛觉神经元引起Cl－通道开放，Cl－内流，此时GABA作用的效果是抑制性的；患带状疱疹后，Cl－经Cl－通道外流，相当于形成内正外负的动作电位，此时GABA作用的效果是兴奋性的，C正确。据题图可知，Cl－转运蛋白会将Cl－运出痛觉神经元，患带状疱疹后痛觉神经元上Cl－转运蛋白(单向转运Cl－)表达量改变，引起Cl－的转运量改变，细胞内Cl－浓度升高，说明运出细胞的Cl－减少，推测应是Cl－转运蛋白减少所致，D错误。
2．(2025·佛山高三质检)感到痛时一般不会感到痒，搔抓可起到缓解痒觉的作用。痒觉与痛觉的受体和信号通路如下图所示，其中TRPV1为痛觉受体，MrgprA3为痒觉受体，A～F为脊髓中的神经元，其中A能表达TRPV1，B能表达TRPV1和MrgprA3，a、b、c为三种不同的神经递质。下列叙述正确的是( )
√
A．痒觉刺激物激活MrgprA3后，在E处形成痒觉
B．TRPV1被激活后，C和E均能产生兴奋
C．a作用于突触后膜后能引起Na＋通道开放
D．搔抓止痒的原因是搔抓刺激抑制了F的活动
解析：痒觉是在大脑皮层形成的，而不是E处(脊髓)，A错误；根据题干可知，A和B神经元都能表达TRPV1，但是感到痛时一般不会感到痒，由题图可知，TRPV1被激活后，兴奋能传到C，a是兴奋性神经递质，b是抑制性神经递质，会阻止兴奋传递到E，所以E不能产生兴奋，B错误；分析题图可知，a是兴奋性神经递质，作用于突触后膜后能引起Na＋通道开放，使突触后膜产生兴奋，C正确；F可以接受兴奋性神经递质a的刺激使F兴奋，F兴奋后会释放抑制性神经递质b，故搔抓止痒的原因是搔抓刺激促进了F的活动，从而止痒，D错误。
3．多巴胺可引起突触后神经元兴奋，参与奖赏、情绪等脑功能的调控。抑制性神经元细胞膜上有吗啡的受体，吗啡与受体结合阻碍神经递质的释放，如下图所示。下列相关叙述正确的是( )
A．抑制性神经元兴奋时，其突触前膜Na＋外流，释放神经递质
B．吗啡作用于抑制性神经元，从而抑制神经元B释放多巴胺
C．多巴胺释放量增多，神经元A的细胞膜对K＋通透性增大
D．长期使用吗啡，引发多巴胺释放增加，可导致幻听幻视
√
4．(2025·黑吉辽蒙选择考)躯干四肢疼痛信息需依次经脊髓背根神经节、脊髓、丘脑三级神经元，传递至大脑躯体感觉皮层产生痛觉(见图1)。回答下列问题。
(1)局部组织损伤时，会释放致痛物质(缓激肽等)，使感受器产生电信号。该信号沿图1所示通路传至大脑躯体感觉皮层产生痛觉的过程________(填“是”或“不是”)反射；该信号传递至下一级神经元时，需经过的信号转换是__________________________________；该信号也可以从传入神经纤维分叉处传向另一末梢分支，引起P物质等的释放，加强感受器活动，通过________(填“正反馈”或“负反馈”)调节造成持续疼痛。
不是
电信号→化学信号→电信号
正反馈
(2)电针疗法是用带微弱电流的针灸针刺激特定穴位的镇痛疗法。背根神经节中表达的P2X蛋白在痛觉信号传入中发挥重要作用，为探究电针疗法的镇痛效果及其机制，进行的动物实验处理(表)及结果(见图2)如下：
动物模型 分组 治疗处理
对照组：在正常大鼠足掌皮下
注射生理盐水 A 不治疗
疼痛模型组：在正常大鼠足掌皮
下注射等体积致痛物质诱导剂 B 不治疗
C 电针治疗
设置A组作为对照组的具体目的是__________________________________
_____________________和__________________________________________
_________________________________________________________。
疼痛阈值与痛觉敏感性呈负相关，由结果推测电针疗法可能通过抑制P2X的表达发挥一定的镇痛作用，依据是________________________________
______________________________________________________________。
排除注射操作本身和生理盐水等无关
提供正常大鼠的疼痛阈值和P2X相对表达
变量对实验结果的干扰
水平作为对照，与B、C组对比，突出疼痛模型及电针治疗的作用
C组(电针治疗组)P2X相对表达水平低于B组，且与A组接近，疼痛阈值高于B组(疼痛模型组)，低于A组
(3)镇痛药物通常分为麻醉性(长期或超量使用易成瘾)和非麻醉性。从痛觉传入通路的角度分析，药物镇痛可能的作用机理有____________________
_______________、__________________________和抑制突触信息传递。若某人患有反复发作的中轻度颈肩痛，以上镇痛疗法，不宜选择_______________。
抑制传入神经纤维上
抑制致痛物质的合成和释放
麻醉性镇痛药物
信号的传导(共16张PPT)
[命题最前沿六] 疫苗与人体健康
知识链接
S蛋白是某病毒识别并感染靶细胞的重要蛋白，作为抗原被宿主免疫系统识别并应答，因此S蛋白是该病毒疫苗研发的重要靶点。下表是不同类型该病毒疫苗的研发策略：
类型 研发策略
灭活疫苗 病毒经培养、增殖，用理化方法灭活后制成疫苗
腺病毒载
体疫苗 以改造后无害的腺病毒作为载体，携带S蛋白基因，制成疫苗。接种后，S蛋白基因启动表达
类型 研发策略
亚单位疫苗 通过基因工程，在体外合成S蛋白，制成疫苗
核酸疫苗 将编码S蛋白的核酸包裹在纳米颗粒中，制成疫苗。接种后，在人体内产生S蛋白
减毒流感病毒载体
疫苗 以减毒流感病毒作为载体，携带S蛋白基因，并在载体病毒表面表达S蛋白，制成疫苗
突破训练
1．免疫接种是预防传染病的重要措施。某种传染病疫苗的接种需在一定时期内间隔注射多次。下列叙述正确的是( )
A．促进机体积累更多数量的疫苗，属于免疫预防
B．促进机体产生更多种类的淋巴细胞，属于免疫治疗
C．促进B细胞克隆分化出更多数量的记忆细胞，属于免疫预防
D．促进浆细胞分泌出更多抗体以识别并结合细胞因子，属于免疫预防
√
解析：多次注射是为了促进机体产生更多的淋巴细胞，促进B细胞克隆分化出更多数量的记忆细胞，属于免疫预防，A、B错误，C正确；抗体可以识别并结合抗原，不会结合细胞因子，D错误。
2．季节性流感疫苗可刺激机体产生两类特异性记忆B细胞(Bmem)，从而在季节性流感病毒来袭时产生更强烈的免疫效应。两类Bmem由于受到分布于辅助性T细胞、细胞毒性T细胞内的转录因子的调控，在转录和表观遗传水平上表现出显著不同。下列说法错误的是( )
A．当季节性流感病毒来袭时，已注射疫苗的人体内Bmem能迅速增殖分化，分化后产生大量抗体
B．比较疫苗注射后人体内B细胞与两类Bmem内DNA碱基序列上的差异，可判断表观遗传对Bmem的影响
C．辅助性T细胞表面特定分子发生变化并与B细胞结合是激活B细胞的第二个信号
D．细胞毒性T细胞可识别并接触、裂解被季节性流感病毒感染的靶细胞
√
解析：二次免疫时，记忆B细胞可大量增殖分化，分化产生大量的浆细胞，进而产生大量抗体，A正确；表观遗传不影响DNA碱基的序列，故比较疫苗注射后人体内B细胞与两类bmem内DNA碱基序列上的差异，不能判断表观遗传对bmem的影响，B错误；一些病原体可以和B细胞接触，这为激活B细胞提供了第一个信号，辅助性T细胞表面的特定分子发生变化并与B细胞结合是激活B细胞的第二个信号，C正确；细胞毒性T细胞可识别并接触、裂解被季节性流感病毒感染的靶细胞，D正确。
3．mRNA疫苗打破了传统灭活、减毒活疫苗的免疫激活模式，创新性地利用人体本身细胞生产抗原，以此激活特异性免疫。下页左上图为mRNA疫苗的作用过程。下列相关叙述正确的是( )
A．若图中细胞A为吞噬细胞，其可特异性识别、摄取和加工处理抗原
B．进入人体细胞的是病毒的mRNA，其作为抗原激活了人体的免疫反应
C．mRNA疫苗进入人体细胞的过程不消耗能量，主要体现了细胞膜的流动性
D．与灭活病毒疫苗相比，mRNA疫苗注射后人体内存在病毒抗原的时间较久
√
解析：若题图中细胞A为吞噬细胞，其可识别、摄取和加工处理抗原，但不具有特异性，A错误；进入人体细胞的是病毒的mRNA，其表达出的蛋白质作为抗原激活了人体的免疫反应，B错误；mRNA疫苗进入人体细胞依赖细胞膜的流动性，该过程消耗能量，C错误；mRNA疫苗进入细胞，在细胞中表达出相应蛋白质作为抗原激活人体的免疫反应，故与灭活病毒疫苗相比，mRNA疫苗注射后人体内存在病毒抗原的时间较久，D正确。
4．(2025·湖北选择考)mRNA-X是一款新型肿瘤治疗性疫苗，可编码肿瘤抗原，刺激机体产生特异性免疫，从而杀死肿瘤细胞(部分过程如下图所示)。该疫苗是由脂质材料包裹特定序列的mRNA所构成。
回答下列问题：
(1)在mRNA-X疫苗制备过程中，可依据____________序列来合成对应的mRNA。
(2)据图分析，“溶酶体逃逸”的作用是_____________________________
_________________________________。
(3)细胞乙增殖分化为细胞丙和丁，主要得益于两种信号刺激，分别是______________________、________________________________________
___________。
抗原基因
部分mRNA 疫苗不被降解，
释放出来，mRNA 翻译得到抗原蛋白
抗原直接与B 细胞接触
辅助性T 细胞表面的特定分子发生变化并与B
细胞结合
(4)图中细胞丁的名称是_____________，其作用是_______________________________________________________________________________________________________。
(5)相对于放射治疗，利用mRNA疫苗治疗癌症的优点是__________________________________________________________________________________________________________________________(答出一点即可)。
记忆B 细胞
再次接触相同抗原时，记忆 B 细胞迅速增殖分化，分化为浆细胞后快速产生大量抗体
通过编码肿瘤抗原，指导免疫系统精准识别并攻击肿瘤细胞，避免对健康组织细胞造成损伤；持续监视并清除残余肿瘤细胞，降低复发率
解析：(1)抗原基因转录得到mRNA，所以可依据抗原基因序列通过碱基互补配对原则合成 mRNA。(2)由题图可知，溶酶体逃逸释放出部分mRNA，这部分mRNA 通过翻译得到抗原蛋白，刺激机体免疫系统发挥作用。(3)细胞乙增殖分化为细胞丙和丁，说明细胞乙是B 细胞。一些病原体可以和B细胞接触，这为激活B细胞提供了第一个信号；辅助性T 细胞表面的特定分子发生变化并与B细胞结合，这是激活B细胞的第二个信号。(4)由题图可知，细胞丁是记忆B细胞；记忆B细胞可以在抗原消失后存活几年甚至几十年，当再接触这种抗原时，能迅速增殖分化，分化为浆细胞后快速产生大量抗体。(5)利用mRNA疫苗治疗癌症时，产生的抗体只与肿瘤细胞表面的抗原进行特异性结合，只杀伤肿瘤细胞，对正常细胞杀伤力小；持续监视并清除残余肿瘤细胞，降低复发率。
