阿司匹林（乙酰水杨酸)的制备

课件27张PPT。 实 验 7－2 阿司匹林（乙酰水杨酸)的制备 浙江省天台中学 乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。【展示样品】： 1．了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2．通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3．巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。 一、实验目的：二、实验原理反应式：用水杨酸和乙酸酐通过乙酰化反应制备。 引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酸酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酸酐作酰化剂。 物理常数 三、实验试剂：
水杨酸2.00g(0.015mol)，浓流酸，
乙酸酐5mL(0.053mol，饱和NaHCO3(aq) 4mol/L盐酸，冰块，1%FeCl3溶液，蒸馏水。
四、实验仪器：
150mL锥形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计，玻棒，布氏漏斗，表面皿，药匙， 50mL量筒，烘箱。五、实验方案、步骤：
2g水杨酸＋5mL乙酸酐＋5滴浓硫酸混合物中加水50ml粗产品粗产品滤液+5ml浓盐酸
+12ml水晶体精品称量，计算产率。一、制 备二、提纯三、计算混合液本实验实施过程中可能存在的问题：1、乙酸酐的来源及贮备。
2、仪器：抽滤设备没有或数量不足。
　 电子天平没有。
3、耗时太长。六、实际操作：
1）2g水杨酸＋5mL乙酸酐＋5滴浓硫酸，振摇
　　溶解
2）85~90 ℃水浴加热10~15min，冷却如果冷却后发现底部是一层红棕色油状物，此实验即已失败。整个实验这一步最难。
而正常的应该是乳白色悬浊液。
3）加水50mL析出
　晶体，抽滤，洗涤
　得粗品。
（如果无抽滤设备，
就用简易抽滤法）4）粗品加25mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌至无CO2放出
5）漏斗过滤，用水洗涤沉淀，得滤液
6）15mL4mol·L－1盐酸＋滤液，冰水浴，析出晶体
7）抽滤，冷水洗2次，干燥，得精品。
8）几粒结晶＋5mL水＋1%的FeCl3溶液。
9）干燥、称量，计算产率。
　（理论产量2.6g，实际产量1.43g,
　　产率55%）七、注意事项 1、实验在通风橱中进行，因为乙酸酐具有强烈刺激性，并注意不要粘在皮肤上。
2、仪器要全部干燥，药品也要实现干燥处理。
3、醋酸酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水，容易分解成乙酸。
4、要按照书上的顺序加样。否则，如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。5、本实验中要注意控制好温度(85－90℃)，否则温度过高将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。
6、 将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。
八、思考题
1、反应容器为什么要干燥无水？
以防止乙酸酐水解转化成乙酸
2、为什么用乙酸酐而不用乙酸？
由于酚存在共轭体系，氧原子上的电子云向苯环移动，使羟基氧上的电子云密度降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基碳的能力较弱，所以反应很难发生。
3、加入浓硫酸的目的是什么？
浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子 内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。
水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃ 才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大大减少。
4、本实验中可产生什么副产物？
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水 杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。
5、那么副产物中的高聚物如何出去呢？
用NaHCO3溶液。
副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液，而乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐。
如何操作？
（加NaHCO3 溶液、搅拌、过滤、洗涤；滤液中加足量盐酸、冷却结晶、过滤、洗涤。）
　
6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重 结晶过程中被除去，如何检验水杨酸已被除尽？
利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。