(共20张PPT)
《微生物》
——鲜为人知的粘细菌
Myxobacteria
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目录(Contents)
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粘细菌简介
粘细菌(Myxobacteria,slime bacteria)
在生物界中的位置(Scientific classification)
界(Kingdom):细菌( Bacteria)
门(Phylum): 古细菌(Proteobacteria )
纲(Class): 粘细菌(DeltaProteobacteria)
目(Order): 粘细菌目(Myxococcales)
分类
粘细菌目
原粘细菌科
粘细菌科
原囊粘菌科
多囊粘菌科
堆囊粘菌科
原囊粘菌属
柱囊粘菌属
堆囊粘菌属
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特征
细胞呈杆状或球状,柔软,有均匀的原浆;
无坚硬的细胞壁,细胞膜有弹性,不僵硬;
运动时细胞形状变化,细胞弯曲;
细胞呈喷射状运动:无鞭毛或其他任何器官而运动,如同硅藻和蓝细菌一样按照反行原理运动
含有明显的核;
以二分裂或连接分裂法繁殖;
革兰氏染色阴性
典型特征
粘细菌的自然生长环境
一般在温暖干燥地区的土壤中尤为丰富
分布在中性或微碱性的土壤中,也可以在朽木、树皮、地衣和草食性动物的粪便等腐物上生长
在高渗透压、酸性、低氧及海洋、盐碱等极端条件下也有粘细菌的分布.
按照营养习性分为
溶菌群:需培养在含有活的或死的细菌、真菌的琼 脂培养基上;
溶纤维群:营养需要简单,可生长在含一种碳水化合物(纤维素或单糖)的无机培养基上。
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复杂的生活史
营养细胞阶段
休眠体(子实体)阶段5
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粘孢子(myxo-spore)
粘孢子(myxo-spore)
在子实体中,细胞变成休眠细胞。
在有些属中粘孢子与营养细胞无显著区别,
有些属的粘孢子折光性强,并包有荚膜。
子实体可以仅仅是一团松散的粘液和粘孢子的球状块,
也可以形成一定形状的孢子囊柄和子实体壁的复杂形体。
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药源粘细菌资源开发
粘细菌是具有丰富、多样、新颖生物活性代谢产物的新型药源微生物类群,
在新药筛选中具有独特的优势和巨大的潜力。
目前世界上从粘细菌中已发现大约600多种生物活性新物质;
已报道的粘细菌活性产物有芳香族,杂环,醌类,大环,聚醚,多烯,肽类等多种;
从粘细菌中筛选出新的特异性候选药物的成功率极大,
目前已有epoddlone等药物进入临床研究阶段。
它 主 要 有呼吸抑制的如myxothiazol;
干扰蛋白质磷酸化系统、稳定微管及抑制蛋白合成的如
Epothilone,T artrolon;
干扰金属离子运输、影响脂类代谢的如Soraphen;
抑制糖类代谢的如Ambruticin;
抑制细胞壁合成的如Chivosazol;
抑制核酸合成的如Disorazol, Ratjadon,
影响细胞膜的透性和合成的如Sorangiolid,J er angolid等
尤其是,粘细菌中发现的生物活性物质有许多是作用于真核细胞的,抗肿瘤和抗真菌活性物质的比例较高,这也是粘细菌不同于其他生物活性物质产生菌的独特之处.
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埃博霉素(Epothilones)
由纤维堆囊菌产生的
2007年10月16日,美国大型制药企业之一施贵宝公司宣布其乳腺癌治疗新药Ixempra(伊沙匹隆)(化学药,通用名为Ixabepilone)获得FDA批准在美上市,适应症为对其他化疗药物,包括罗氏Roche的Xeloda和赛诺菲-安万特的Taxotere无效的进行期或转移的乳腺癌患者。
Ixempra:是一种类似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃博霉素类抗肿瘤新药。FDA批准Ixempra单药用于治疗蒽环糖苷类抗生素、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌;
与卡培他滨联用用于治疗蒽环糖苷类抗生素和紫杉烷衍生物治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。
Food and Drug Administration(美国)食品及药物管理局
Epothilones 与紫杉醇的比较
化学结构
生物学活性
来源与临床应用
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化学结构
结构简单
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生物学活性
epothilones 有显著选择性的抗乳腺肿瘤细胞与结肠肿瘤细胞的活性。
epothilones 还对某些多药抗性细胞系具有强细胞毒性, 其离体抑制的效果比紫杉醇强2 000~ 5 000 倍, 带甲基的B 的作用效果比A 基本上大2倍。
比起紫杉醇来, epothilones 是一种更不易受P2糖蛋白作用的物质。
epothilones的抗肿瘤性能不但要比紫杉醇的强得多, 而且其抗肿瘤谱可能广得多。
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来源
来源困难:虽然紫杉醇可以从太平洋紫杉的皮中提取, 但这种树生长极慢;
价格昂贵:现在已知有1 种与紫杉醇相近的天然物质——102脱酰浆果素? 可以从欧洲杉的针叶中提取, 并可用四步化学合成步骤把它转化为紫杉醇, 但这仍意味着紫杉醇是一种昂贵的药物。
临床应用
很难大规模地合成紫杉烷(Taxane) 环结构施用紫杉醇
伴随副作用(如中性白细胞减少症、外周神经病变、脱发与过敏反应)。
紫杉醇是高度疏水性的, 需要用克垒载体(Cremopho r) 来投递, 而这种载体本身会诱发心律失常与过度的过敏性反应。
埃博霉素的优势
水溶性不但比紫杉醇约大30 倍(20℃时epothilones 水中的溶解度为017 g. L - 1)
只要能筛选到优良的生产菌, 通过专门培养基的发酵几乎可无限量地获得。
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展望
对此菌株的研究为产抗肿瘤物质的后续研究和工业化生产提供了工艺依据,具有重要的实际意义。由于粘细菌产生的活性物质种类多且作用机制多样,使它成为目前研究的热点。但由于其自身特性的限制,分离纯化及难培养的特点成为制约研究开发粘细菌的一个瓶颈,随着对其代谢产物研究的逐步重视, 粘细菌的研究在中国将有更大的发展。