3.4蛋白质工程的原理和应用--课件(共29张PPT)-2025-2026学年高二上学期《生物》(人教版)选必修3

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名称 3.4蛋白质工程的原理和应用--课件(共29张PPT)-2025-2026学年高二上学期《生物》(人教版)选必修3
格式 pptx
文件大小 7.0MB
资源类型 教案
版本资源 人教版(2019)
科目 生物学
更新时间 2026-01-10 00:00:00

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文档简介

(共29张PPT)
3.4 蛋白质工程的原理和应用
教学目标
1.说出蛋白质工程崛起的缘由。
2.概述蛋白质工程的基本原理。
3.举例说明依据人类需要对原有蛋白质结构进行基因改造、生产目标蛋白的过程。
用细菌“画”的画
1. 科学家利用了什么技术让细菌能发出荧光?
思考:
2、科学家是怎样对蛋白质分子进行设计和改造的呢
从社会中来
1.视频里面有一副发光的树,科学家利用了什么技术让细菌能发出荧光?
2.绿色荧光蛋白来源于一种发光水母,科学家通过改造绿色荧光蛋白,获得了能发出其他颜色荧光蛋白,才“画”出了色彩斑斓的图案。科学家如何对天然的绿色荧光蛋白进行改造?
基因工程技术使细菌表达了荧光蛋白。
最早被发现的荧光蛋白是绿色荧光蛋白,科学家通过改造它,获得了黄色荧光蛋白等。这些荧光蛋白在细胞内生命活动的检测、肿瘤的示踪研究等领域有着重要应用。
以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础,通过改造或合成基因,来改造现有蛋白质,或制造一种新的蛋白质,以满足人类生产和生活的需求
操作对象:
结果:
与基因工程的关系:
理论和技术:
改造或合成基因
改造现有蛋白质,或制造一种新的蛋白质
在基因工程基础上延伸出来的第二代基因工程
分子生物学、晶体学和计算机技术
蛋白质工程
一 蛋白质工程崛起的缘由
一 蛋白质工程崛起的缘由
1. 基因工程的实质及缺陷
基因工程是将一种生物的基因转移到另一种生物体内,使后者可以产生它原本不能产生的蛋白质,进而表现出新性状。
基因工程原则上只能生产自然界中已经存在的蛋白质。
2. 蛋白质工程崛起的缘由
天然蛋白质的缺陷:天然蛋白质是生物在长期进化过程中形成的,它们的结构和功能符合特定物种生存的需要,却不一定完全符合人类生产和生活的需要。
玉米中赖氨酸含量较低,经人工设计改造,可使其叶片和种子中游离赖氨酸的含量分别提高5倍和2倍,如下图所示:
赖氨酸合成
调控
达到一定浓度
两种酶的活性
352位的苏氨酸变成异亮氨酸
二氢吡啶二羧酸合成酶
天冬氨酸激酶
+
104位的天冬酰胺变成异亮氨酸
赖氨酸含量
抑制
提高
提高
限制
提高
一 蛋白质工程崛起的缘由
产量提高
赖氨酸含量低
合成时需:
天冬氨酸激酶;
二氢吡啶二羧酸合成酶。
浓度影响酶活性
异亮氨酸
苏氨酸(352位)
异亮氨酸
天冬酰胺(104位)
一 蛋白质工程崛起的缘由
对天然的蛋白质进行改造,你认为应该直接对蛋白质分子进行操作,还是通过对基因的操作来实现?
二 蛋白质工程的原理
①蛋白质工程的目标:
根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行设计改造。
② 蛋白质工程的实质:
通过改造或合成基因,来定向改造现有蛋白质或制造新的蛋白质。
③ 蛋白质工程的操作对象:
基因!
二 蛋白质工程的原理
由预期的蛋白质的功能出发,找到并改变相对应的基因或合成新的基因,即基因表达的逆推。
1.蛋白质工程的目标:根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行设计改造。
2.蛋白质工程的实质:通过改造或合成基因,来定向改造现有蛋白质或制造新的蛋白质。
3.天然蛋白质合成的过程:天然蛋白质合成的过程是按照中心法则进行的。基因→表达(转录和翻译)→形成具有特定氨基酸序列的多肽链→形成具有高级结构的蛋白质→行使生物功能。
4.蛋白质工程的基本思路:从预期的蛋白质功能出发→设计预期的蛋白质结构→推测应有的氨基酸序列→找到并改变相对应的脱氧核苷酸序列(基因)或合成新的基因→获得所需要的蛋白质。
二 蛋白质工程的原理
二 蛋白质工程的原理
天然胰岛素制剂往往以二聚体或六聚体的形式存在,需要经历长时间才能解离为单体,见效慢。科学研究发现,胰岛素β链第20~29位的氨基酸是胰岛素分子形成多聚体的关键区域,若将第28位的脯氨酸替换为天冬氨酸,可以有效抑制胰岛素的聚合。请小组讨论改造胰岛素分子的思路。
胰岛素的分子结构示意图
胰岛素的3D示意图
α链
β链
脯氨酸
天然胰岛素制剂往往以二聚体或六聚体的形式存在,需要经历长时间才能解离为单体,见效慢。科学研究发现,胰岛素β链第20~29位的氨基酸是胰岛素分子形成多聚体的关键区域,若将第28位的脯氨酸替换为天冬氨酸,可以有效抑制胰岛素的聚合。请小组讨论改造胰岛素分子的思路。
胰岛素二聚体
胰岛素单体
脯氨酸
(CCC)
天冬氨酸(GAC)
CTG
GAC
GGG
CCC
二 蛋白质工程的原理
①蛋白质工程的目标:
根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行设计改造。
② 蛋白质工程的实质:
通过改造或合成基因,来定向改造现有蛋白质或制造新的蛋白质。
③ 蛋白质工程的操作对象:
基因!
由预期的蛋白质的功能出发,找到并改变相对应的基因或合成新的基因,即基因表达的逆推。
二 蛋白质工程的原理
①天然蛋白质的合成(中心法则):
②蛋白质工程:
基因   表达(转录和翻译)   形成氨基酸序列的多肽链    形成具有高级结构的蛋白质   行使生物功能
预期的蛋白质功能出发    设计预期的蛋白质结构
推测应有的氨基酸序列   找到并改变相应的脱氧核苷酸序列酸
二 蛋白质工程的原理
③蛋白质工程的基本思路:
借助计算机
构建蛋白质三维结构图:
制备蛋白质晶体:
碱基的替换:
通过X射线衍射技术
基因的定点突变技术
二 蛋白质工程的原理
思考·讨论
某多肽链的一段氨基酸序列是:
丙氨酸
色氨酸
赖氨酸
谷氨酸
苯丙氨酸
1.怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸虚列?请把相应的碱基序列写出来。
丙氨酸 :GCU、GCC、GCA、GCG
色氨酸:UGG
赖氨酸: AAA 、AAG
甲硫氨酸:AUG
苯丙氨酸:UUU 、UUC
丙氨酸 :CGA、CGG、CGT、CGC
色氨酸: ACC
赖氨酸:TTT 、TTC
甲硫氨酸:TAC
苯丙氨酸:TTT 、TTG
找到DNA上相对应的脱氧核苷酸序列(基因)
推出mRNA上的核糖核苷酸序列
思考·讨论
丙氨酸
色氨酸
赖氨酸
谷氨酸
苯丙氨酸
2.确定目的基因的碱基序列后,怎样才能合成或改造目的基因?
确定目的基因的碱基序列后,可以根据人类的需要改造它,通过人工合成的方法获取。
根据改造蛋白质的部位的多少,对蛋白质的改造可分为三类:
(1)大改:
设计并制造出自然界中不存在的全新蛋白质
(2)中改:
在蛋白质分子中替换某一个肽段或某一个特定的结构域。
(3)小改:
改造蛋白质分子中的几个氨基酸残基
三 蛋白质工程的应用
天然蛋白质易形成二聚体或六聚体
预期结构
改造
B28位脯氨酸替换为天冬氨酸或将它与B29位的赖氨酸交换位置
新胰岛素基因
转录
mRNA
折叠
预期功能
行使功能
降低胰岛素的聚合作用
设计结构
改变B链第20~29位氨基酸组成
推测序列
翻译
多肽链
有效抑制胰岛素的聚合
1.医药工业方面
(1)研发速效胰岛素类似物
天然干扰素不易保存
预期结构
改造
一个半胱氨酸变成丝氨酸
新干扰素基因
转录
mRNA
折叠
预期功能
行使功能
延长保存时间
设计结构
氨基酸替换
推测序列
翻译
多肽链
在-70℃下可以保存半年
(2)延长干扰素体外保存时间
三 蛋白质工程的应用
1.医药工业方面
(3)降低人对小鼠单抗隆抗体的免疫反应
通过改造基因,将小鼠抗体上结合抗原的区域(即可变区)“嫁接”到人的抗体(即恒定区)上,经过这样改造的抗体诱发免疫反应的强度就会减低很多。
三 蛋白质工程的应用
1.医药工业方面
三 蛋白质工程的应用
2.其他工业方面
蛋白质工程被广泛用于改进酶的性能或开发新的工业用酶。如枯草杆菌蛋白酶具有水解蛋白质的作用,常被用于洗涤剂工业、丝绸工业等。迄今为止,利用蛋白质工程获得的该酶的突变体已有上百种,从中可能筛选出一些符合工业化生产需求的突变体,从而提高这种酶的使用价值。
3. 农业方面
(1)改造某些参与调控光合作用的酶,以提高植物光合作用的速率,增加粮食的产量。
(2)利用蛋白质工程的思路设计优良微生物农药,通过改造微生物蛋白质的结构,使它防治病虫害的效果增强。
三 蛋白质工程的应用
项目 蛋白质工程 基因工程
操作对象
操作起点
操作水平
操作流程
结果
实质
联系 基因
基因
DNA分子水平
DNA分子水平
预期蛋白质功能→设计蛋白质结构→推测氨基酸序列→找到并改变对应的脱氧核苷酸序列(基因)或合成新基因→获得所需要的蛋白质
目的基因的筛选与获取→构建基因表达载体→将目的基因导入受体细胞→目的基因的检测与鉴定
可生产自然界没有的蛋白质
生产自然界已有的蛋白质
通过改造或合成基因来定向改造现有蛋白质或制造新的蛋白质
将一种生物的基因转移到另一种生物体内,后者可以产生它本不能产生的蛋白质,进而表现出新的性状
①蛋白质工程是在基因工程基础上延伸出来的第二代基因工程;
②蛋白质工程离不开基因工程,其包含基因工程的基本操作。
预期蛋白质功能
目的基因
小结:蛋白质工程和基因工程的比较
练习与应用
一、概念检测
1. 蛋白质工程可以说是基因工程的延伸。判断下列相关表述是否正确。
(1)基因工程需要在分子水平对基因进行操作,蛋白质工程不需要对基因进行操作。( )
(2)蛋白质工程需要改变蛋白质分子的所有氨基酸序列。 ( )
(3)蛋白质工程可以改造酶,提高酶的热稳定性。 ( )
x
x

2. 蛋白质工程是在深入了解蛋白质分子的结构与功能关系的基础上进行的,它最终要达到 的目的是 ( )
A. 分析蛋白质的三维结构
B. 研究蛋白质的氨基酸组成
C. 获取编码蛋白质的基因序列信息
D. 改造现有蛋白质或制造新的蛋白质,满 足人类的需求
练习与应用
D
3. 水蛭素是一种蛋白质,可用于预防和治疗血栓。研究人员发现,用赖氨酸替换水蛭素第 47位的天冬酰胺可以提高它的抗凝血活性。在这 项替换研究中,目前可行的直接操作对象是( )
A.基因 B.氨基酸  
C.多肽链 D.蛋白质
A
练习与应用
二、拓展应用
T4溶菌酶是一种重要的工业用酶,但是它在温度较高时容易失去活性。为了提高T4溶菌酶的耐热性,科学家首先对影响T4溶菌酶耐热性的一些重要结构进行了研究。然后以此为依据对相关基因进行改造,使T4溶菌酶的第3位异亮氨酸变为半胱氨酸。于是,在该半胱氨酸与第97位的半胱氨酸之间形成了一个二硫键,T4溶菌酶的耐热性得到了提高。这项工作属于什么工程的范畴?在该实例中引起T4溶菌酶空间结构发生改变的根本原因是什么?如果要将该研究成果应用到生产实践,还需要做哪些方面的工作?
这项工作属于蛋白质工程的范畴。引起T4溶菌酶空间结构发生改变的根本原因是基因的碱基序列发生了变化。如果要将改造后的T4溶菌酶应用于生产实践,还有很多工作需要做。例如由于改造后酶的空间结构发生了变化,因此它的一些基本特性需要重新明确,包括它能耐受的温度范围、催化反应的最适温度、酶活力的大小等;需要建立规模化生产该酶的技术体系,评估生产成本等。